Bortezomib es el principio activo de Velcade, primer f?rmaco para el tratamiento de pacientes con mieloma m?ltiple resistente a las terapias est?ndar, que ataca un blanco celular espec?fico para impedir la reproducci?n de las c?lulas tumorales.

El medicamento act?a inhibiendo los proteasomas, que funcionan como una especie de tacho de basura, cuya funci?n es la de degradar o romper distintas prote?nas que no sirven m?s a la c?lula.

El desarrollo de bortezomib surge luego de que a principios de la d?cada del ?80, los bioqu?micos Aaron Ciechanover, Avram Hershko e Irwin Rose publicaran la investigaci?n en la que dieron cuenta del proceso por el cual las c?lulas se deshacen de ciertas prote?nas que no les son ?tiles. Hace un mes, estos investigadores recibieron el Premio Nobel de Qu?mica por su descubrimiento y el hallazgo sobre los proteasomas ya tiene trascendencia en f?rmacos que, como bortezomib, act?a en el microambiente que rodea a las c?lulas y que frente a otras drogas de uso est?ndar en mieloma m?ltiple, ha mostrado tener una r?pida respuesta de la mayor?a de los pacientes y el beneficio de prolongar su expectativa de vida.

La aparici?n de tratamientos para el c?ncer despierta una gran esperanza en los pacientes, por eso es importante remarcar que "Velcade es un paso adelante, pero no es la cura" del mieloma m?ltiple, destac? el hemat?logo Joan Blad?, Consultor Senior del Servicio de Hematolog?a del Hospital Clinic de Barcelona.

El especialista, quien estuvo en Buenos Aires en la presentaci?n del medicamento que ya est? disponible en la Argentina, detall? que el objetivo del tratamiento del mieloma m?ltiple es "alcanzar el control de la enfermedad a largo plazo y con buena calidad de vida. Si es posible, curar y para esto es necesario pasar por la remisi?n completa del c?ncer".

Sangre enferma

El mieloma m?ltiple es un c?ncer que se produce por el desarrollo de c?lulas plasm?ticas anormales que se van multiplicando y forman tumores en la m?dula ?sea. Este proceso hace que se acumule un gran n?mero de anticuerpos anormales en la sangre y orina, lesiona los huesos y se manifiesta habitualmente con dolor en la zona lumbar, las costillas y cadera. Otros s?ntomas son fracturas, fatiga, anemia, infecciones, problemas renales y gran aumento del ?ndice de calcio en sangre liberado por los huesos afectados.

Es el c?ncer de sangre m?s frecuente luego del linfoma no Hodgkins.

En promedio, la enfermedad se detecta entre los 60 y 65 a?os, aunque su incidencia est? aumentando en personas menores de 40.

Hace siete a?os se empez? a usar la famosa talidomida y represent? un paso adelante en el tratamiento del mieloma m?ltiple. Otro camino es el trasplante de m?dula ?sea, pero est? indicado para un bajo porcentaje de casos, pues hay que encontrar donantes compatibles, el receptor debe tener menos de 50 a?os y aun cuando el donante sea un hermano, s?lo en el 10 por ciento de los pacientes se logra controlar la enfermedad, ya que muchos mueren por las complicaciones del trasplante.

Destrucci?n del buscador

Los proteasomas son un complejo enzim?tico presente en el citoplasma de todas las c?lulas del organismo y su funci?n es la de degradar o romper las prote?nas in?tiles para la c?lula. Los proteasomas se ponen en acci?n cuando reciben la se?al de la ubiquitina que va unida a las prote?nas a desechar. Rompen esa uni?n destruyendo las prote?nas, mientras que la ubiquitina queda libre para acoplarse a otras prote?nas, proceso que constituye el sistema normal de destrucci?n proteico general de los seres humanos.

Sin embargo, en los pacientes con mieloma m?ltiple existe el factor NFKP-beta que circula con la ubiquitina y cuando los proteasomas rompen el complejo proteico, ese factor queda libre e ingresa al n?cleo celular activando el crecimiento de las c?lulas mielomatosas.

Precisamente es para frenar este proceso anormal que se desarroll? la droga bortezomib, pues inhibe la acci?n de los proteasomas y por lo tanto, evita la reproducci?n de c?lulas tumorales.

El medicamento no est? indicado para iniciar el tratamiento de la enfermedad, sino que debe prescribirse cuando se hayan completado, por lo menos, dos tratamientos y el mieloma m?ltiple progrese por resistencia a las terapias.

El efecto de bortezomib dura 72 horas y se administra con una inyecci?n por v?a endovenosa. Un ciclo de tratamiento transcurre en 21 d?as y la medicaci?n se coloca los d?as 1, 4, 8 y 11, luego se dejan 10 d?as de descanso.

Como toda quimioterapia oncol?gica, tiene una toxicidad constitucional que genera poco apetito, cansancio, p?rdida de peso moderada y puede provocar fiebre. Adem?s, los pacientes pueden tener n?useas, v?mitos, cierta neuropat?a dolorosa, hipotensi?n postural y sufrir disminuci?n de las plaquetas.

El hemat?logo Joan Blad? se?al? que "la mayor?a de los pacientes responde en los dos primeros ciclos con bortezomib" y que la remisi?n de la enfermedad se ve al cabo de tres ? cuatro ciclos, mientras que recalca que "remisi?n no es sin?nimo de cura".

El especialista precis? que es necesario confirmar la remisi?n completa de la enfermedad a las seis semanas de detectada y luego administrar dos ciclos m?s. Pero Blad? tambi?n recalc? que si transcurridos ?los dos primeros ciclos con bortezomib no se observa ninguna mejor?a, es mejor cambiar de tratamiento?.

En un art?culo publicado en la revista The New England Journal of Medicine en junio de 2003, se inform? que en un estudio cl?nico con 202 pacientes con mieloma m?ltiple refractario, el 35 por ciento mejor? con el nuevo medicamento y que el 10 por ciento logr? una remisi?n completa de la enfermedad al cabo de un a?o.

En la Cl?nica Universitaria Reina Fabiola de C?rdoba, el onc?logo Santiago Bella ha tratado a una paciente con bortezomib, con resultados alentadores hasta el momento.